Gli endocannabinoidi

In questo articolo ti raccontiamo che cosa sono gli endocannabinoidi, a che cosa servono e come interagiscono con il cannabidiolo (CBD).

Che cosa sono gli endocannabinoidi?

Gli endocannabinoidi (eCB) o cannabinoidi endogeni sono piccole molecole lipidiche derivate dall’acido arachidonico che esercitano le loro funzioni principalmente attraverso il legame con i recettori cannabinoidi CB1-CB2 e in misura minore con recettori ionici vanilloidi (TPRV) e intracellulari.

Gli endocannabinoidi, gli enzimi responsabili della loro sintesi e degradazione, i recettori CB1 e CB2, formano il sistema endocannabinoide (ECS).

Il sistema endocannabinoide  è un sistema di segnalazione lipidica che ha importanti funzioni regolatrici e modulatrici: dal controllo motorio alla cognizione, dall’apprendimento alla memoria, dalle risposte emotive a quelle comportamentali, dal sonno alla percezione del dolore, dall’assunzione di cibo alla risposta immunitaria  e all'omeostasi fisiologica. 

Viste le implicazioni in molti processi fisiologici, la ricerca scientifica si sta concentrando da molto tempo sugli endocannabinoidi e sull’ ECS, ei recenti progressi farmacologici hanno portato alla sintesi di agonisti e antagonisti del recettore dei cannabinoidi, di bloccanti dell'assorbimento degli endocannabinoidi e potenti inibitori selettivi della loro degradazione, aprendo nuove strategie nel trattamento del dolore, dell'obesità, delle malattie neurologiche tra cui la sclerosi multipla, dei disturbi emotivi come l'ansia e di altri disturbi psichiatrici.

Piuttosto che parlare di un singolo componente, la comunità scientifica si rivolge a tutto il sistema endocannabinoide (ECS).

Negli ultimi anni, c'è stato un crescente interesse per il ruolo dell' ECS nei processi di salute e malattia, e i suoi componenti sono implicati in un'ampia gamma di malattie tra cui, ma non solo, dolore generalizzato, emicrania, glaucoma, disturbi dell'umore e dell'ansia, obesità/sindrome metabolica, osteoporosi, malattie neuromotorie, neuropsicologiche e neurodegenerative, malattie respiratorie come l'asma, malattie cardiovascolari come ictus, aterosclerosi, infarto del miocardio, disturbi metabolici, aritmie e ipertensione.

Ci sono promettenti opportunità per lo sviluppo di nuovi farmaci  che possono essere progettati per colpire i vari componenti del ECS e/o percorsi di segnalazione cellulare, che possono in ultima analisi essere di beneficio terapeutico.

Ma quando si prendono di mira e si modula l'espressione dei componenti dell'ECS, scienziati e sviluppatori di farmaci dovrebbero considerare le conseguenze sui vari sistemi fisiologici e soprattutto valutare e considerare possibili effetti collaterali indesiderati.

Come si può stimolare la produzione di endocannabinoidi?

L’aumento o la diminuzione della produzione degli endocannabinoidi scaturisce in seguito a specifici stimoli, a condizioni  patologiche e a processi in cui viene alterata l’omeostasi fisiologica.

La loro sintesi è direttamente collegata alla “up and down regulation” dei recettori CB1 e CB2, cioè  una maggior espressione dei recettori cannabinoidi induce un aumento della produzione di endocannabinoidi e al contrario una riduzione dell’espressione dei recettori riduce il loro rilascio.

Sebbene AEA e 2-AG presentino differenze significative nella selettività del recettore, entrambi vengono prodotti “su richiesta”. A livello biologico questa richiesta si traduce con l'aumento della concentrazione intracellulare di Ca2+ che dà il via alle reazioni enzimatiche che portano alla sintesi degli endocannabinoidi.  

Più che aumentare la produzione, la comunità scientifica mira a potenziare la loro azione inibendone il trasporto e la degradazione, sottolineando l’uso razionale di farmaci mirati sulla segnalazione endocannabinoide, aiutando a prevenire diversi disturbi collaterali.

Sono stati già sviluppati alcuni inibitori dell’enzima FAAH responsabile della degradazione dell’anandamide, con conseguente aumento della concentrazione e dell’effetto di quest’ultima. 

Il cannabidiolo(CBD) non stimola la produzione di endocannabinoidi ma rientra in quella categoria di sostanze che inibiscono l’enzima FAAH, aumentando la concentrazione e l’effetto dell’anandamide.

Il CBD, a differenza degli endocannabinoidi ha una bassa affinità per i recettori CB1 e CB2, ma nonostante ciò, sta dimostrando avere ottimi risultati per numerose problematiche come dolore, ansia, depressione e insonnia, interagendo con altri recettori come i vanilloidi TRPV e modulando alcuni sistemi di neurotrasmissione come il serotoninergico e GABAergico.

Anche per la mancanza di effetti indesiderati gravi, il CBD è sotto la lente di ingrandimento della comunità scientifica come un promettente supporto multi target.

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